DNA拓樸異構酶是細胞核内的重要蛋白質，分爲第一、第二兩型，可經由切或接DNA而調 節DNA的超螺旋結構。故此酶幾乎參予了所有DNA的生物反應如薇製、轉錄及重組。近年來更 發現DNA拓樸異構酶是許多抗細菌、眞菌、病毒或抗癌藥物的標的物。本文主要介紹以DNA拓 樸異構酶爲標的之抗癌藥物，例如喜樹鹼作用在第一型拓樸異構酶(Topo I )，而VM26則作用在 第二型拓樸異構酶(Top II),它們的作用均是抓住DNA和拓樸異構酶所形成的切割複合體，使 斷裂的DNA無法接合而千擾DNA的複製或轉錄等重要生物反應。然而如同其他的抗癌藥物，癌 細胞會產生多種耐藥性機制來逃過這些藥物的作用，例如在細胞表面大量表現多重耐藥蛋白 (multiple drug resistance protein 1，MDR1)，將抗癌藥物運送出細胞；或降低細胞内拓樸異構 的濃度，或產生具耐藥性的拓樸異構酶突變種等。因此研究抗癌藥物標的物及对藥性機制，將有 助於我國發展新而有效的抗癌藥物。